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2018精准医疗年度盘点(科研篇)-首个干细胞新药
时间:2019-01-30 13:04  编辑:admin
 2018精准医疗年度盘点(科研篇)|首个干细胞新药、新式CAR 精准医疗(Precision Medicine)是以个别化医疗为根底、跟着基因组测序技能快速前进以及生物信息与大数据科学的穿插运用而开展起来的新式医学概念与医疗形式。精准医疗的要点不在“医疗”,而在“精准”,是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病防备与处置的新式办法。 站在2018年的尾巴上,盘点一下2018精准医疗大事件……在这一年的开展中,精准医疗范畴取得了哪些开展与打破?要害词:RNA测序、CAR-T、PD-1、干细胞、医治靶点、基因骤变、基因组、转录组、液体活检、甲基化1、RNA测序可进步外显子及基因检测对疾病的确诊率!2018年10月26日音讯:RNA测序(RNA-seq)能够从全体水平研讨基因功能及其基因结构,提醒特定生物学进程以及疾病发作进程中的分子机理,在根底研讨、临床确诊和药物研制等范畴都有广泛的运用。近来,贝勒医学院研讨人员在美国人类遗传学年会(ASHG)上,报告了RNA-seq最新研讨作用:RNA-seq可进步外显子和基因组测序对遗传疾病检测的确诊率!2、23种癌症全基因组染色质可及性图谱成功制作!2018年10月26日,Howard Y. Chang教授领导的一个联合研讨团队在世界尖端学术期刊《科学》宣告了染色质可及性研讨的最新作用。该研讨团队运用改善的ATAC-seq办法,制作了包含23种人类癌症类型的796个全基因组染色质可及性图谱,平均在每一种癌症类型中判定了近10万个染色质可及性敏感位点,提醒了一系列与染色质可及性有关的调控相互作用,这些相互作用可改动与癌症危险和医治作用相关的基因表达。3、Cell刊登免疫疗法研讨最新发现,提醒MHC-II在肿瘤发作中的作用2018年9月29日音讯:近来,一项宣告于Cell的最新研讨作用标明,CD4+T细胞辨认的MHC-II分子,对新发肿瘤的影响或许大于MHC-I,MHC-II会以一种与MHC-I互补的办法约束肿瘤发作期间的基因骤变概率,一起该分子也是CD8+T细胞至关重要的辅助因子,在肿瘤发作中起着核心作用。该发现有助于研讨人员进一步改善现有肿瘤免疫疗法,为协助猜测个别的肿瘤易理性供给新思路,在猜测癌症患者免疫疗法作用中或将有重要作用。4、Hi-C、WGS、光学图谱三位一体,癌症基因组结构变异检测完结新打破!2018年9月10日,在宣告于Nature Genetics的一项最新研讨中,宾夕法尼亚州立大学岳峰课题组等团队,经过将Hi-C技能、WGS和Bionano光学图谱技能与一种依据Hi-C数据的新算法结合,开发了一种SV归纳检测办法,可用于癌症基因组SV的体系剖析,能够全面了解癌症基因组改动。该研讨还发现了癌症中潜在的非编码SV,断定了此前癌症基因组研讨或许被疏忽的不同SV形式,协助人们发现癌细胞中新的SV信息,为深化了解癌症的发作供给新思路。  图:a,光学图谱技能和WGS检测T47D细胞中缺失的堆叠。b,光学图谱技能和WGS检测缺失的巨细散布。c,光学图谱检测到chrX中的6kb缺失,WGS未检测到该缺失。5、一种一起剖析数千个单细胞表观基因组和转录组的新办法面世2018年9月10音讯:近来,一项宣告于Science期刊的重磅文章为单细胞研讨范畴带来了打破!来自美国华盛顿大学及威斯康星大学的研讨团队开发了一种能够一起剖析数千个单细胞中表观基因组和转录组的新办法,且不用依靠微流控或其其设备。据悉,这种联合剖析办法名为“sci-CAR”。“sci”代表单细胞组合符号(single-cell combinatorial indexing)技能,这是一种研讨很多单细胞的办法,触及一系列条码和稀释过程,使单个细胞能够被仅有符号而无需物理别离细胞。2017年3月,美国俄勒冈研讨人员曾在Nature Methods上宣告文章,依据单细胞组合符号技能开发了SCI-seq技能,能够一起构建上千个单细胞文库,检测体细胞拷贝数的变异。6、液体活检猜测癌症开展获打破!2018年,来自英国伦敦癌症研讨所的科学家在运用液体活检模型猜测癌症开展时刻上取得重大开展。研讨人员运用一项II期临床实验中运用抗EGFR靶向医治的晚期结直肠癌患者的血液样本,成功构建癌症进化模型,进而完结个别化猜测癌症开展时刻。文章通讯作者Andrea Sottoriva博士标明:“经过将高频的cfDNA纵向抽样与肿瘤进化数学模型相结合,吾们能够对有开展危险的患者进行计算猜测。吾们还能够“对症下药”地依据每个患者的状况,断定癌症何时复发。这是初次在癌症中成功运用这种定量猜测。”相关文章在线宣告于美国癌症研讨协会(AACR)旗下最威望学术期刊Cancer Discovery。7、我国科学家在基因修改范畴取得重大打破,高度甲基化区域也能高效修改,Nature Biotechnology宣告了一项最新研讨作用,文章题为“Efficient base editing in methylated regions with a human APOBEC3A-Cas9 fusion”。据文章报导,研讨团队开发了一系列依据人胞嘧啶脱氨酶APOBEC的新式普适碱基修改器,其间依据人APOBEC3A(hA3A)的碱基修改器可高效介导甲基化胞嘧啶mC到胸腺嘧啶T的碱基修改,为碱基修改体系在根底研讨及未来的临床运用供给了新办法和新思路。8、新式CAR-T细胞装载PD-1抗体,有用对立实体瘤,《Nature Biotechnology》宣告留念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的新研讨,科学家运用基因工程构建了一种新式CAR-T细胞,这种新规划的CAR-T细胞能够排泄一种简化的免疫检查点阻断抗体。该抗体的功能与已取得美国FDA和国内药监局同意上市的两款PD-1按捺剂Opdivo和Keytruda十分相似。抗体经过与PD-1蛋白的结合,让CAR-T细胞和肿瘤周围的免疫细胞康复对癌细胞的辨认和进犯。在包含实体瘤在内的一切小鼠模型中,新式CAR-T细胞比传统CAR-T细胞在体内存留时刻更长、作用更好。9、吾国首个干细胞新药完结临床实验研讨,将递送新药请求音讯,都协和医院“干细胞的新药研制及临床转化研讨”都市要点实验室赵春华团队历经14年临床实验,运用骨髓原始间充质干细胞医治包含移植物抗宿主病和急性心梗在内的适应症,现在已构成总结报告资料,将向国家药监局递送请求吾国第一个干细胞新药证书。赵春华团队于2003年向CFDA申报注册了国内第一个干细胞新药“骨髓原始间充质干细胞”并两获临床批件。迄今已在都大学人民医院、都协和医院、解放军301医院等国家临床药理基地完结了临床安全性及有用性实验,整体有用率到达88.9%。10、全球首个干细胞医治帕金森临床实验获批据日本有关网站报导,日本政府现已同意了京都大学运用诱导多能干细胞(iPS细胞)医治帕金森的临床实验,这将是iPS细胞初次被用于医治人类帕金森病,旨在开发iPS细胞药物。这也是日本政府第三次同意将iPS衍生细胞移植到患者体内。该实验方案将京都大学库存的iPS细胞培养成神经前体细胞,并将培养出来的细胞移植到帕金森患者大脑中,以期移植的细胞发育成神经元并开释多巴胺,进而检测这种疗法的有用性和安全性。11、《Science》:CRISPR技能发现镰状细胞病潜在的医治靶点,《Science》刊文,费城儿童医院和宾夕法尼亚大学科学家发现一种调理红细胞血红蛋白生成的要害信号蛋白, 为未来医治镰状细胞病(SCD)供给了或许的新药研制靶点。研讨经过CRISPR基因挑选技能发现血红素调理按捺剂HRI (eIF2α激酶,也称EIF2AK1),是一种操控蛋白翻译的红细胞特异性激酶,按捺胎儿血红蛋白(HbF)的发生。敲除HRI时,HbF会添加,镰状细胞也会削减。此项研讨标明HRI是SCD的潜在医治靶标。12、我国学者初次破译人类DNA-6mA甲基化图谱音讯:近来,中山大学中山眼科中心肖传乐,广州医科大学隶属第三医院晏荣耀,美国费城儿童医院王凯,我国农科院谷晓峰,军事医学科学院伯晓晨等学者与都期望组生物科技有限公司一起协作完结的文章“N6-Methyladenine DNA Modification in Human Genome”在Molecular Cell杂志在线宣告。该研讨运用三代测序技能,初次破译人类DNA N6-甲基腺嘌呤(6mA)润饰图谱,是人类表观遗传学范畴的重大打破。13、23andMe的40,000样本研讨:HSPA1L基因骤变或许诱发早产,《PLOS Genetics》刊文,来自消费级基因检测公司23andMe等组织的世界研讨团队,经过在来自23andMe数据库超越40,000名欧洲母亲的GWAS剖析,研讨人员以为HSPA1L骤变与早产相关。进一步发现HSPA1L骤变会影响糖皮质激素受体的稳定性,因为糖皮质激素具有抗炎和免疫按捺作用,糖皮质激素受体信号通路的改动或许导致免疫反响缺乏,对妊娠发生影响,终究或许导致早产。在小鼠中发现受精卵第一次割裂期间,来自雄性和雌性(精子和卵子)的染色体在不同的纺锤体上被分隔。来自《Science》14、癌症基因组学重大打破登Nature子刊!泛生子科学家再次发现恶性胶质瘤要害致病基5月25日,一项关于胶质母细胞瘤的最新作用在线宣告于世界威望学术期刊《Nature Communications》,该研讨由杜克大学讲席教授、泛生子联合创始人兼首席科学家阎海教授主导,杜克大学及约翰霍普金斯大学研讨人员联同泛生子科学家团队一起完结。研讨初次发现了两种新的胶质母细胞瘤分子分型,然后完结了TERTpWT-IDHWT(TERT启动子野生型-IDH野生型)胶质母细胞瘤基因图谱的制作,这一打破性发现有助于开发针对致死性脑肿瘤的靶向疗法,使更多患者获益。15、Imfinzi被FDA同意用于III期肺癌医治2月17日,美国FDA宣告同意肿瘤免疫疗法Imfinzi(durvalumab)用于罹患III期非小细胞肺癌,且肿瘤无法经过手术切除、但病况在现有放化疗的医治下没有呈现开展的患者。这是美国FDA针对这一患者集体,同意的首款用于削减癌症开展危险的疗法。此次获批依据一项有713名患者参加的临床实验。这些患者的非小细胞肺癌都现已开展到了III期,且肿瘤无法经过手术切除。在经过化疗和放疗的医治后,其们的病况没有呈现开展。16、基因测序在印度发现HIV变异株的基因组1月12日音讯:人类免疫缺点病毒(HIV)因为其复杂性而持续招引科学家重视。来自印度,英国和西班牙的科学家小组现已从南印度裔患者身上别离出一种被称为HIV进化分支C亚型的挨近悉数HIV病毒的基因组。2018年精准医疗范畴大事件盘点(科研篇),纵观一年的开展,精准医疗范畴取得了十分大的打破与开展。精准医疗作为下一代医治技能,较传统医治办法有很大的技能优势。比较传统医治手法,精准医疗具有精准性和快捷性,一方面经过基因测序能够找出癌症的骤变基因,然后敏捷断定对症药物,省去患者测验各种医治办法的时刻,提高医治作用;另一方面,基因测序只需要患者的血液乃至唾液,无需传统的病理切片,能够削减确诊进程中对患者身体的损害。精准医疗,将造福人类健康。收拾来历:贝壳社 | 原作者:吕佩